Lucio Elio Seiano viene presentato dalle principali fonti con una fama sinistra, derivata forse dalla sua ambizione e dalle sue ascendenze.

Di origini equestri e aristocratiche, iniziò la sua ascesa come prefetto del pretorio poco dopo l'insediamento di Tiberio. Nella sua nuova posizione, tra il 20 e il 23 d.C., Seiano accentrò le coorti pretorie a Roma, in quel momento organizzate per distaccamenti in tutta l'Italia; a tal proposito fece costruire i Castra Pretoria, enorme caserma fuori città per riunirli tutti. In questo modo non solo l'imperatore aveva la sua guardia vicina e pronta all'azione, ma si trasformava in uno strumento di controllo politico, sfruttato sia del princeps, sia soprattutto dal prefetto. Inoltre introdusse come loro emblema lo scorpione, segno zodiacale di Tiberio. 

Nel corso degli anni il prefetto si avvicinò sempre più a Tiberio in qualità di consigliere e, secondo Tacito, entrò in conflitto con Druso minore divenendo amante di sua moglie Livilla; l'erede di Tiberio morirà proprio nel 23 d.C. dopo una malattia; secondo Tacito, per avvelenamento da parte di Seiano e di Livilla. Morto l'erede principale, oltre al nipote di Tiberio, Gemello (di cui forse Seiano mirava a diventarne reggente), restavano Nerone e Druso, figli di Germanico. Le fonti riportano come fosse stato Seiano ad avvelenare l'animo di Tiberio con paranoie e sospetti spingendolo a perseguitare la famiglia di Germanico; l'unica fonte che tratta coi guanti il prefetto è Velleio Patercolo e si suppone che ne ebbe conseguenze alla sua caduta. Quando l'imperatore decise di ritirarsi a governare a Capri, Seiano ebbe mano libera nel reprimere i suoi oppositori in città: Nerone venne costretto al suicidio, mentre Druso terminò i suoi giorni nelle segrete del Palatino; quanto alla loro madre, Agrippina maggiore, morì in esilio a Ventotene. 

Seiano ne approfittò per chiedere in moglie Livilla, ma Tiberio rifiutò per le loro differenze di lignaggio. Da qui iniziò la rovinosa caduta del prefetto: attraverso Antonia minore, madre di Germanico e di Livilla, Tiberio dovette essere informato delle presunte mire di Seiano alla sua carica. Supportato dal futuro prefetto Macrone e forse anche dai nipoti Gaio (Caligola) e Claudio, Tiberio organizzò la trappola per il suo ex favorito: dopo avergli fatto credere da Macrone di averlo insignito della potestà tribunizia, lo denunciò in senato per tradimento e cospirazione; Seiano fu infine strangolato nel carcere mamertino; lo seguirono nella morte anche i suoi familiari. Quanto a Livilla, fu reclusa in casa dalla madre e morì per inedia.